Un estudio genético analiza la predisposición a padecer esclerosis sistémica

Un equipo del CSIC estudia por primera vez el genoma completo en relación con la esclerosis sistémica
14.04.2010 - Un equipo del Consejo Superior de
Investigaciones Científicas (CSIC) ha caracterizado
nuevos marcadores genéticos de susceptibilidad
hereditaria a la esclerosis sistémica o esclerodermia,
entre los que se encuentra el gen CD247,
implicado en la actividad de los linfocitos T. El trabajo,
publicado en Nature Genetics, también ha
confirmado el papel de los genes MHC, IRF5 y
STAT4 como factores de riesgo genético a sufrir
esclerosis sistémica. Todos los genes identificados
están involucrados en la regulación de la respuesta
inmunitaria, lo que subraya el componente
autoinmune en la aparición de esta enfermedad.
El investigador del CSIC que codirige el estudio,
Javier Martín, destaca: "Los resultados del presente
trabajo nos permitirán determinar marcadores
genéticos asociados con las diferentes formas clínicas
de esta patología o sus complicaciones más
severas#. La esclerosis sistémica es una enfermedad
crónica autoinmune, incapacitante en un alto
porcentaje, que se caracteriza por una fibrosis excesiva
que afecta a la piel y a órganos internos,
junto con alteraciones estructurales en el lecho
vascular y una respuesta inmune alterada. Por su
baja prevalencia, de 24 casos por cada 100.000
individuos, es considerada una enfermedad rara y
afecta en un 75% a las mujeres.
Para avanzar en la caracterización de los factores
genéticos implicados en la susceptibilidad a la esclerosis
sistémica, el equipo del CSIC llevó a cabo
por primera vez un estudio de asociación del genoma
completo en esta enfermedad. "El análisis
del genoma completo constituye una de las estrategias
más novedosas y punteras en el estudio de
las bases genéticas de enfermedades complejas y
ha contribuido significativamente a la identificación
de nuevos factores genéticos asociados a enfermedades
autoinmunes#, valora Martín.
En una primera fase del estudio, los investigadores
incluyeron un total de 2.296 pacientes de esclerosis
sistémica y 5.171 controles sanos de origen
europeo caucásico en los que se analizaron
un total de 279.621 mutaciones genéticas puntuales
distribuidas a lo largo de todo el genoma. Después,
llevaron a cabo un estudio de replicación
con el fin de confirmar los resultados obtenidos en
la primera fase en el que se analizó una cohorte
distinta compuesta por 2.753 pacientes con esclerodermia
y 4.569 controles también de origen caucásico
europeo.
De acuerdo con el investigador del CSIC, "dada la
baja prevalencia de la esclerosis sistémica, para
poder contar con una población de estudio tan potente
fue necesaria la participación de numerosos
centros hospitalarios y de investigación a nivel nacional
e internacional#.
El trabajo fue coordinado por el grupo de investigación
que dirige Martín, en el Instituto de Parasitología
y Biomedicina López-Neyra (CSIC), en
Granada, junto con grupos de la Universidad de
Houston, en Texas (EEUU), y de la Universidad
de Njimegen (Holanda).
Factores genéticos y ambientales
La etiología de la esclerosis sistémica no se conoce
con exactitud, pero como en la mayoría de las
enfermedades autoinmunes complejas se sabe
que es la interacción entre factores ambientales y
factores genéticos la que desencadena su aparición.
Algunos estudios familiares y poblacionales
sugieren que los factores genéticos juegan un papel
esencial en el desarrollo y la expresión clínica
de este tipo de esclerosis. El conocimiento de los
factores genéticos asociados con la predisposición
genética a esta enfermedad es escaso, dado que
la mayoría de estudios llevados a cabo hasta ahora
han estado limitados por el bajo número de voluntarios
y la falta de confirmación de los resultados
en poblaciones independientes.
Radstake, T. et al. "Genome-wide association
study of systemic sclerosis identifies CD247 as a
new susceptibility locus."; Nature Genetics 2010.
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