Aductos Peróxido Tirosina-Lípido de Terminación Radical: Acoplamiento en Para- y Ciclización intramolecular de Diels-Alder

Co-oxidación de radicales libres de lípidos poliinsaturados con Tirosina o análogos fenólicos, dio lugar a aductos peróxidos de Tirosina-Lípido tanto en solución acuosa micelar como en solución orgánica.

Los nuevos aductos fueron aislados y caracterizados mediante espectroscopia RMN 1D y 2D además por espectrometría de masas (MS). Los datos espectrales sugieren que el radical peróxido lípidico poliinsaturado genera un acoplamiento peróxido estable exclusivamente en la posición para- de los radicales tirosinílicos (fenoxi); estos aductos tienen unos desplazamientos químicos característicos de 13C a 185ppm debido al cruzamiento del carbonilo conjugado del derivado de la ciclohexanodienona.

El aducto peróxido primario posteriormente se somete a una ciclización intramolecular Diels-Alder (IMDA por sus siglas en inglés), ofreciendo una serie de aductos tricíclicos diasteroisoméricos que tienen características químicas carbonílicas con desplazamientos de 13C a 198ppm. Todas las correlaciones de RMN, HMBC y HSQC apoyan a la asignación de la estructura primaria de los aductos de Diels-Alder, al igual que los datos de MS inducidos por la colisión de disociación. Las constantes de velocidad cinéticas y los parámetros de activación para la reacción IMDA se determinaron, y los aductos primarios fueron reducidos con iones cobre para dar la fenol-derivada 4-hidroxiciclohexa-2,5-dienona.

No hay productos de aducción de peróxidos en la posición orto fenólicos, se encuentran en las mezclas de productos primarios o de reducción de cobre; estos estudios proporcionan una estructura para entender la naturaleza de los aductos proteína-lípido formando por peróxidos, radicales tirosinílicos, y procesos radicalarios terminales. El acoplamiento de radicales peróxidos lipídicos con radicales tirosina conlleva a aductos de ciclohexenona y ciclohexanodienona, que son de interés en sí mismos, ya que, como electrófilos, que son objetivos probables para proteínas nucleofílicas. Una consecuencia de las reacciones peroxil lipídicas con tirosina pueden cruzarse proteína-proteína a través de enlaces interproteínicos aductos de Michael.

Fuente:
Roman Shchepin†, Matias N. M ller†‡, Hye-young H. Kim†, Duane M. Hatch†, Silvina Bartesaghi§, Balaraman Kalyanaraman , Rafael Radi , and Ned A. Porter*†
Department of Chemistry and Vanderbilt Institute of Chemical Biology, Vanderbilt University, Nashville, Tennessee 37235, United States, Facultad de Ciencias and Center for Free Radical and Biomedical Research, Universidad de la Rep blica, Montevideo, Uruguay, Departamento de Histolog a and Center for Free Radical and Biomedical Research, Facultad de Medicina, Universidad de la Rep blica, Montevideo, Uruguay, Department of Biophysics and Free Radical Research Center, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin 53226, United States, and Departamento de Bioqu mica, Facultad de Medicina, Universidad de la Rep blica, Montevideo, Uruguay
J. Am. Chem. Soc., Article ASAP
Publication Date (Web): November 19, 2010