Recientemente un conjunto de
investigadores, guiado por G. Giles, estudiaron las propiedades farmacológicas
intracelulares de compuestos porfirínicos con centros de manganeso debido a su
capacidad para mimetizar la función de la enzima superóxido dismutasa (SOD),
eficientemente. El grupo notó que al agregar diferentes sustituyentes en el
anillo porfirínico se podía incrementar considerablemente la afinidad del
compuesto, por lo que probaron a los compuestos MnTE-2-PyP5+ y
MnTnHex-2-PyP5+ los cuales únicamente difieren en las cadenas
alquílicas sustituyentes (etil vs. n-hexil). El estudio detallado que describen
en su artículo, publicado en 2013, concluye que tanto el poder catalítico como
la distribución intracelular determinan la actividad biólogica del fármaco. Sin
embargo, cabe preguntarse a que se debe la importancia de drogas basadas en
anillos porfirinicos con centros de manganeso.
La
oxidación celular resultante debido a la formación de especies reactivas de
oxígeno (ROS) es observada en una amplia gama de enfermedades tales como
cáncer, demencia, desordenes cardiovasculares y diabetes. Un ROS principal es
el producto de la reducción de la molécula de dioxigeno, el superóxido. Con la
finalidad de proteger a las células de cualquier daño severo, los niveles de
superóxido son normalmente regulados por las concentraciones de las enzimas
pertenecientes a la familia de la SOD, las cuales convierten al superóxido en
oxígeno molecular y peróxido de hidrógeno el cual se descompone posteriormente
por el mecanismo integral de defensa de la célula.
A
pesar de que el superóxido no es un ROS considerado como altamente dañino, este
puede alterar la función de metaloproteínas, liberando los metales reducidos
como por ejemplo Fe2+ el cual puede reaccionar posteriormente.
Debido a esto es importante tener controladas las concentraciones de superoxido
dentro de las células mediante enzimas de la familia SOD. Los fármacos que
buscan mimetizar esta familia de enzimas pueden por lo tanto ser de gran apoyo
en terapias para el tratamiento de las enfermedades previamente mencionadas;
por lo que su investigación es de gran relevancia. Si estás interesado más en
conocer acerca de la investigación de J. Aitken consulta el artículo: Aitken, J. B.; Shearer, E. L.; Giles, N. M.; Lai,
B.; Vogt, S.; Reboucas, J. S.; Batinic-Haberle, I.; Lay, P. A.; Giles, G. I.,
Intracellular Targeting and Pharmacological Activity of the Superoxide
Dismutase Mimics MnTE-2-PyP(5+) and MnTnHex-2-PyP(5+) Regulated by Their
Porphyrin Ring Substituents. Inorg Chem 2013, 52, 4121-3.
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